浅谈BTK激酶的结构与功能

作者:admin 来源:未知 点击数: 发布时间:2019年05月14日

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  布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体(BCR)信号通路的环节调理因子,在分歧类型恶性血液病中普遍表达,参与B细胞的增殖、分化与凋亡,因而被作为医治恶性血液肿瘤的主要靶点。关于BTK这一奇异因子,你领会几多呢?

  一、BTK的布局

  人BTK基因的染色体定位为Xq21 .3~Xq22,基因全长37 .5 kb,编码659个氨基酸。从N-结尾起头,顺次为PH布局域、TH布局域、SH3布局域、SH2布局域和SH1布局域5个次要布局域(图1)。

  PH布局域通过识别并连系磷脂肌醇三磷酸将BTK募集到细胞膜上, 参与胞外刺激激发的信号转导。TH布局域由BTK motif 和富含脯氨酸区域两部门构成。SH3布局域能特异识别TH布局域中富含脯氨酸片段,诱发分子内折叠。SH1激酶区内有ATP,连系基序GTGQFG和本身磷酸化位点。这些布局域通过识别并连系多种信号分子,为BTK参与多种信号通路奠基根本。

  二、BTK的功能

  BTK激酶参与体内大都主要信号的传导, 其活化对多个细胞过程具有主要影响。

  BTK参与B细胞的发育成熟。BTK妨碍常导致严峻的免疫缺陷,如X性连锁无丙种球卵白血症,骨髓中祖B细胞增殖扩大,B细胞发育阻滞,外周成熟B细胞严峻不足。

  BTK参与B细胞的增殖及凋亡。机体发生免疫应对时,BTK通过介导B细胞信号激活,诱导基因表达,调控B细胞的增殖;通过调控BAP-135/TFII-I转录因子审定位及转录活性,进而调控B细胞增殖凋亡相关卵白表达;其他也可通过激活ARID家族转录因子,从而调控免疫球卵白的表达。

  BTK参与过敏反映。机体遭到抗原初次刺激,特同性B细胞发生IgE,通过其Fc段与高亲和受体FCεRI连系,当机体再次遭到抗原刺激时,相邻IgE彼此连系,使肥大细胞概况的FCεRI活化,进而激活Syk激酶,随后激活BTK激酶通路,最终使肥大细胞释放促炎介质,介导过敏反映的发生。

  BTK参与炎症反映。一般人单核细胞中过表达BTK,将会推进TNF-α发生,而BTK基因非常者,促TNF-α发生能力下降。别的,BTK活化会诱导巨噬细胞发生促炎因子。

  分析布局与功能,BTK在B淋巴细胞的生成过程中起着不成替代的感化,因而可作为医治血液肿瘤的抱负靶点。

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