科学家发现抗Epstein-Barr病毒的新药物

作者:admin 来源:未知 点击数: 发布时间:2019年04月01日

  是一种DNA肿瘤病毒,全世界跨越90%的成人均会传染EBV,这种病毒会导致B细胞发生一生的暗藏性传染。BV可诱发包罗伯基特氏淋巴瘤霍奇金淋巴瘤胃癌和鼻咽癌(NPC)亚型。EBNA1是在所有EBV相关肿瘤中表达的独一卵白,因而是医治干涉的靶标。它是一种多功能DNA连系卵白,对病毒复制基因组维持病毒基因表达和宿主细胞存活至关主要。

  EBNA 1 DNA连系功能抑止剂的布局导向药物设想

  科研人员操纵基于布局片段阐发和X射线晶体学方式,对1500余种化合物进行了筛选,发觉2,3-二代替苯甲酸系列化合物能够选择性地抑止EBNA1的DNA连系活性。通过染色质免疫沉淀和DNA复制试验,对抑止剂进行了生化和细胞阐发表征。此外,研究人员还证了然EBNA1抑止剂在几种EBV依赖性异种移植模子中对肿瘤发展的抑止感化,这些抑止剂选择性地阻断EBV基因转录并改变NPC肿瘤异种挪动物中的细胞转化发展因子-β(TGF-β)信号传导路子。这些EBNA1特同性抑止剂显示出优秀的药理学性质,通过进一步开辟无望用于EBV相关恶性肿瘤的医治。(摘译自Science Translational Medicine,Published: 06March 2019)

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