研究发现氨基酸感应蛋白ATF4调控炎症性肠病新功能和作用机制

作者:admin 来源:未知 点击数: 发布时间:2019年04月04日

  挪动客户端

  研究发觉氨基酸感应卵白ATF4调控炎症性肠病新功能和感化机制

  研究发觉氨基酸感应卵白ATF4调控炎症性肠病新功能和感化机制

  2019年03月22日 14:32

  中国科学院网站

  原题目:研究发觉氨基酸感应卵白ATF4调控炎症性肠病新功能和感化机制

  炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD),包罗克劳恩疾病(Crohn’s disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC),是世界范畴内发病率最高的胃肠道疾病之一。目前大量研究发觉,炎症应对、氧化应激、固有和顺应性免疫、微生物防御和自噬等生物学和心理学过程均是IBD发病的主要要素,迄今也判定了约200多个IBD易感基因,但其发病的具体机制仍不清晰。潘氏细胞(Paneth cell)是一类特殊的、定位在小肠隐窝基底部的一类功能性细胞,它可以或许通过度泌抗微生物肽,如a-防御素,参与机体的固有免疫,其功能失调是诱发IBD的主要要素之一。有研究报道,氨基酸程度与潘氏细胞排泄抗微生物肽亲近相关,而一些与氨基酸稳态相关基因表达非常可能会提高IBD发病的易感性。郭不凡课题组持久处置氨基酸感应机制研究,前期发觉氨基酸感应卵白ATF4参与了中枢和肝脏调控糖脂代谢的主要功能,但其在IBD中的感化还不清晰。

  在郭不凡、刘占举配合指点下,郭不凡课题组助理研究员胡小明等近日发觉氨基酸感应卵白ATF4在IBD发病过程中具有主要调控感化。在这项研究中,起首采集了IBD勾当期病人(21例CD、22例UC)和健康人(31例)肠道粘膜组织样本,别离操纵qRT-PCR、Western blot和IHC等方式检测发觉ATF4表达在IBD病人肠粘膜中显著下调;同时也发觉DSS诱发的尝试性小鼠结肠炎肠上皮细胞中ATF4表达也显著下降,申明肠上皮细胞(intestinal epithelial cell, IEC)ATF4表达与IBD发病亲近相关。进一步,建立了IEC特异敲除Atf4小鼠,发觉该小鼠具有自觉性的小肠结肠炎和DSS诱导结肠炎的易感性。进一步发觉IEC敲除Atf4显著降低了肠道Gln程度和潘氏细胞抗微生物肽表达,并且形成肠道菌群紊乱。别离对Atf4肠道敲除小鼠弥补重组抗微生物肽卵白DEFA1和氨基酸Gln,则显著改善了小鼠肠炎发生。体内和体外研究均表白ATF4能够调控Gln转运体卵白SLC1A5的表达,且通过启动子活性试验发觉ATF4能够间接连系到SLC1A5启动子上的氨基酸应对元件激活转录。细胞程度研究发觉,过表达SLC1A5显著提高了肠细胞内Gln程度和抗微生物肽表达,同时抑止了敲低Atf4导致的炎症因子表达。最初人群样本验证发觉,SLC1A5在勾当期IBD病人肠粘膜中表达显著下调,且与ATF4表达呈正相关。这些成果揭示了ATF4通过间接调控SLC1A5的表达,从而影响肠细胞Gln程度和抗微生物肽的表达,进而调控IBD的新机制。ATF4可能成为医治IBD的一个新的潜在靶点。

  该研究获得养分与健康所研究员陈雁、翟琦巍和应浩的支撑和协助。该项目获得国度天然科学基金委、上海市科委、中科院交叉立异团队、中科院“百人打算”、中科院青年推进会等的经费支撑。

  助理研究员胡小明为论文第一作者,郭不凡和刘占举为配合通信作者。

  图:ATF4通过SLC1A5调控潘氏细胞抗微生物肽表达和肠道炎症的感化与机制

  更多猛料!接待扫描左方二维码关心新浪旧事官方微信(xinlang-xinwen)

  点击加载更多

  江苏盐城化工场爆炸已致44死 相关人员...

  巴铁到底需要一款什么样的新战役机

  女方婚前购房增加:我有面包你有恋爱...

  中国杯-后防数次脱险国足0-1泰国

  欧阳娜娜工作室发声强调政治立场:停...

  调整事后 网易教育若何驶入公共市场

  山东专升本测验作弊案进展:14人被抓...

  特朗普称或持久保留对华商品加征的关税 中方回应

  傅政华离京去陕西公干 履新一年来多次赴处所调研

  厅官受贿物品曝光 “长瓜扁豆”279万“螃蟹”8万

  暂无一个欧洲国度禁用华为 欧洲空前连合打脸美国

  本年五一放假调整:5月1日到4日放4天

  中国杯-后防数次脱险颜骏凌神扑 国足0-1再负泰国

  《素媛》反常强奸犯原型将出狱 再犯可能性极高

  本年五一放假调整:5月1日到4日放4天

  Angelababy手指受伤仍不忘抽烟 病院外吞云吐雾

  Angelababy手指受伤仍不忘抽烟 病院外吞云吐雾

  如斯大标准的日本片子竟一刀未剪

  过春天演员黄尧:为演好脚色 我在香港尾随女生

  一个都不克不及少:白化病人家

  新浪图片《政面》75期:特朗普获赠巴西队10号球衣

  莫桑比克洪灾已致逾200人死

  泰国人对中国旅客评价就这俩字

  美图:爱去世界每个角落

  巴铁需要一款什么样的新战役机

  特朗普再为沙特“辩护”:卡舒吉的死是世界的错

  旅客闯小岛遭原居民箭雨射杀 差人救援也遭驱赶

  白血病患儿被父亲放弃医治:已做化疗

  惊险一幕!辅警遭毒贩驾车拖行200多米

  米奇中国行北京站

  新手也能轻松泊车

  会八国言语的男孩

  高强度腹肌锻炼

  为学问付费,你交的是膏火仍是焦炙费?

  大学生去富士康会分派到流水线工作吗

  辛弃疾怕登高楼的真正缘由是什么

  金庸先生,岂止区区几部小说能够归纳综合

  话题:长篇连载有哪些难以避免的问题

  那些必定会倒霉福的婚姻,都有这特点

  抽血不查倒掉!体检黑幕让人脊背发冷

  新媒体尝试室

  聚焦新西兰清真寺枪击案

  数读:总理记者会都在问什么?

  一图清点生态情况部的年度KPI

  国度市场监管总局这一年的KPI

  图看国资委的年度KPI

  新浪旧事看法反馈留言板

   接待攻讦斧正

  About Sina

  通行证注册

  SINA English

  违法和不良消息举报德律风举报邮箱:/p>

(编辑:admin)
http://tocotrim.com/ajs/50/